 |
транссексуалы проходят лечение заместительной гормональной терапией, её кратковременное применение выглядит достаточно безопасным, но мало что известно о её долгосрочном использовании. Этот доклад описывает некоторые перспективы развития этой сферы. Данные статистики, университетская больница, выступающая в качестве национального приёмного центра в Нидерландах (16 миллионов человек). С основания клиники в 1975 г. до 2006 г., 2236 MtF и 876 FtM транссексуалов проходили лечение с помощью заместительной гормональной терапии. Медицинское сопровождение пациентов – пожизненное. |
MtF транссексуалы получали лечение анти-андрогенами ципротерона ацетата по 100 мг/день и эстрогенами (ранее 100 мкг этинил-эстрадиола, теперь 2-4 мг эстрадиола валерата в день орально или 100 мкг трансдермального эстрадиола в сутки). FtM транссексуалы получали 250 мг тестостерона в 2 недели. Последующие 18-36 месяцев после хирургического вмешательства, включая кастрацию, характеризовались глубоким гипогонадизмом организма.
Основные критерии оценки данных о заболеваемости и смертности, так же данные оценки риска остеопороза и сердечнососудистых заболеваний, составили: смертность была не выше, чем в группе сравнения. Заболеваемость: при использовании этинилэстрадиола было 6-8% случаев венозного тромбоза, который не наблюдался в случае использования других типов эстрогенов.
Для предотвращения остеопороза необходимо непрерывное использование половых гормонов-заместителей. Прекращение андрогенов и эстрогеновая среда у MtF транссексуалов оказывает более пагубное воздействие на факторы риска сердечнососудистых заболеваний, чем приём андрогенов FtM транссексуалами, но не наблюдается повышения уровня сердечнососудистой заболеваемости или смертности. Низкое число эндокринных и связанных с ними онкологических заболеваний наблюдается у MtF транссексуалов.
Соответственно лечения транссексуалов с помощью заместительной гормональной терапии представляется приемлемой и безопасной методикой в краткосрочной и среднесрочной перспективе, но конкретные клинические данные, при этом, отсутствуют.
Критерии отбора для гормональной терапии не будут рассматриваться здесь, стоит упомянуть, что рекомендации обеспечены WPATH (http://www.wpath.org).
Приобретение вторичных половых признаков другого пола имеет основополагающее значение для последующей смены пола и напрямую зависит от половых стероидов. Ещё не известно биологическое действие стероидов на генетические конфигурации и половой статус.
К примеру: типичный транссексуал, запрашивающий лечение, это здоровый человек молодого или среднего возраста без абсолютных или относительных противопоказаний к заместительной гормональной терапии. Для подавления секреции андрогенов или их действия, имеется несколько агентов.
Наиболее широко используемый препарат в Европе – ципротерона ацетат (как правило, 50 мг два раза в день), прогестиновой структуры с антиандрогенными свойствами. При его отсутствии применяется медроксипрогестеронацетат, от 5 до 10 мг в день, который является менее эффективной альтернативой.
Спиронолактон (вплоть до 100 мг дважды в день, если допускается), с антиандрогенными мочегонным свойством, имеет аналогичные последствия. Долгое действие гонодотрапин-рилизинг гормона, агониста (гонадолиберина) затормаживают секрецию гонадотропинов.
Финастерид (5 мг в день), 5а-редуктазы ингибитор, также могут быть приняты в расчёт.
Гормональное лечение транссексуалов было рассмотрено в последние годы [1, 2].
|
Существует достаточно широкий диапазон эстрогенов на выбор. Этинилэстрадиол, принимаемый орально (от 50 до 100 мкг в сутки), является эффективным и недорогим эстрогеном, но может вызывать венозный тромбоз, особенно в среднем или пожилом возрасте. 40 [1] [3], поэтому он не может использоваться в дозировках, требуемых MtF транссексуалам (50-100 мкг в сутки). Оральный 17b-эстрадиола валерат, от 2 до 4 мг в сутки, или трансдермальный 17b-эстрадиол (100 мкг дважды в неделю), предпочтительнее и гораздо легче переносимы, чем тромбогенный этинилэстрадиол [3]. Многие транссексуалы предпочитают инъекции эстрогенов, поскольку они увеличивают уровень циркулирующих эстрогенов, однако они имеют потенциальный риск передозировки, что также необходимо учитывать. Не существует никаких доказательств, что прогестины оказывают влияние на феминизацию процесса MtF. В женской репродуктивной эндокринологии, прогестерон подготавливает матку к зачатию и грудь для кормления. |
 |
| Некоторые пациенты уверены, что прогестины являются необходимым дополнением к эстрогенам в процессе феминизации.,но это не так, и прогестины могут иметь побочные эффекты: такие как соли или задержка воды приводят к повышенному кровяному давлению или варикозу вен. В масштабном исследовании постменопаузального использования гормонов у женщин сочетание эстрогенов и прогестинов, по-видимому, связано с увеличением заболеваемости раком молочной железы [4] и увеличением количества сердечнососудистых заболеваний. | |
После овариоэктомии андрогена терапия должна быть продолжена, но прогестиновое вмешательство может быть остановлено. Когда FtM получают лечение тестостероном, часть его ароматизируется в эстрадиол [5]. При задержке матки существует вероятность рака эндометрия [6].
Вполне вероятно, что риск серьёзных осложнений после заместительной гормональной терапии недооценивается, и хотя начальный период лечения наблюдается в специализированных центрах, осложнения, возникающие в долгосрочной перспективе, также рассматриваются в общей практике, несмотря на то, что встречаются лишь в отдельных случаях, как сообщалось в научной литературе.
Авторы исследовали опыт других врачей по медицинской помощи транссексуалам, но эти случаи часто теряются для последующего изучения и регистрации потенциальных осложнений при гормональном лечении. Данная ситуация препятствует справедливому сравнению с эпидемиологическими данными среди населения в целом.
Недавно был открыт сайт для регистрации побочных эффектов после лечения: http://www.wpath.org/resources_transgender.cfm.
В 1997 году мы опубликовали доклад о смертности и заболеваемости в среде транссексуалов [7]. Это ретроспективное описательное изучение 816 MtF и 293 FtM транссексуалов, которых лечили с помощью заместительной гормональной терапии, выборка из общего числа 10152 пациентов в год. Стандартные соотношения по смертности и заболеваемости были рассчитаны исходя из общего населения Голландии (с поправкой на возраст и пол), данные сравнительного анализа с показателями транссексуалов были приведены в литературе. Смертность была не выше, чем среди населения в целом, венозный тромбоз происходит часто, но может быть связан с оральным приёмом этинил-эстрадиола[3], а заболеваемость снизилась относительно заболеваемости населения в целом.
Заместительная гормональная терапия получила широкое применение в 1970-х годах, но лечение получали и в 60-х, 70-х и даже в 80-х годах. Другим важным, но нерешенным вопросом является то, до какого возраста она может быть продолжена. Этот вопрос должен рассматриваться с учётом информации о заместительной гормональной терапии в перименопаузе и постменопаузе. Должен ли приём эстрогенов быть прекращён вследствие менопаузы? Необходим ли приём прогестинов для предотвращения стимуляции эстрогенами гиперплазии матки, или польза от продолжения эстрогенов связана с их благоприятным воздействием на кости, сердечнососудистую систему и мозг? Риск невелик для FtM транссексуалов, принимающих тестостерон, вследствие низкой вероятности злокачественных образований. Сами транссексуалы, как правило, склонны продолжать лечение, опасаясь, что они потеряют физические характеристики ассоциируемого пола.
В следующих разделах будут рассмотрены некоторые области организма, на которые половые гормоны, как известно, оказывают определённое воздействие, и тема продолжения или прекращения терапии и дозировки гормонов актуальна.
|
|
Половые гормоны играют ключевую роль в поддержании целостности скелета у мужчин и женщин. Женщины после менопаузы и гипогонадальные мужчины имеют повышенный риск переломов, это риск потери костной массы у пациентов, делавших операции по смене пола, описан в литературе [8-11]. В долгосрочной перспективе плотность костной ткани сохраняется в ходе заместительной гормональной терапии [10]. Очевидно, что только эстрогены способствуют поддержанию костной массы у MtF, тестостерон же оказывает противоположный эффект. Часть тестостерона превращается в эстрадиол, и, в результате, циркулирующие уровни эстрадиола значительно выше плазменного уровня эстрадиола, что является решающим значением для сохранения минеральной плотности костей у мужчин (например, 40-50 мкмоль/л) [5]. В нашем исследовании была показана обратная связь между концентрацией лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке и минеральной плотностью костей, таким образом, сыворотка ЛГ может служить индикатором для лечения половыми гормонами [10]. Не известно, может ли терапия быть прекращена по достижении определенного возраста, не вызывая повышения уровня риска остеопороза и переломов костей. |
| Терапия и сердечнососудистые болезни у мужчин вызывают большее увеличение риска сердечнососудистых осложнений, чем у женщин аналогичного возраста [12]. Но не существует данных, подтверждающих причинную связь между высоким уровнем тестостерона и сердечнососудистыми заболеваниями [12]. Не существует, на данный момент, информации о связи гормональной терапии и риском сердечнососудистых заболеваний. Как и ожидалось, случаи сердечнососудистых осложнений у транссексуалов описывались в литературе, но это не говорит о влиянии на всех транссексуалов, но считается, что для транссексуалов терапия оказывает влияние на (биохимические) факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний. | |
Были проведены несколько исследований MtF транссексуалов, которые получали эстрогены и антиандрогены (100 мкг этинилэстрадиола в сутки или трансдермальный 17?-эстрадиол 100 мкг дважды в неделю, с или вместо 100 мг ципротерона ацетат). В результате, было выявлено множество изменений в факторах риска сердечнососудистых заболеваний, результаты этих исследований приведены в таблице 1.
Вес, индекс массы тела, общий объем жировых отложений и висцерального жира увеличились во время лечения MtF (табл. 1), аналогичные эффекты наблюдаются при метаболическом синдроме. Наблюдаемые изменения в факторах риска сердечнососудистых заболеваний у пациентов-транссексуалов MtF, могут быть обусловленными, прежде всего, увеличением количества висцерального жира [14, 15]. Увеличение жировой ткани может привести к увеличению притока печеночных триглицеридов и повышению плазменного лептина [14].
Уровни липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также уровни его подфракций и триглицеридов увеличились (табл. 1) в аналогичной степени, как и у мужчин, проходящих лечение от рака предстательной железы [13]. Общий уровень холестерина остался на нормальном уровне, а уровень липопротеинов низкой плотности (ЛНП) холестерина снизился на 12% у MtF [14], в то время как уровни общего и ЛНП холестерина увеличиваются на 9% у мужчин, лечащих рак простаты [13].
Низкий уровень эстрогенов, наблюдаемый у этих людей, является причиной увеличения содержания общего и ЛНП холестерина. Данные синдромы не наблюдаются у наших пациентов, которые получают лечение эстрогенами в дополнение к прекращению андрогенов. Незначительное снижение уровня ЛПН холестерина наблюдалось у транссексуалов, однако при этом сопровождалось уменьшением размера непосредственно частиц [14],это также является фактором риска. Исследование другой группы транссексуалов показало, что приём агонистов гонадолиберина и орального 17b-эстрадиолвалерата вызывает у MtF индуцированные эндокринные изменения, сходные с представленными в наших исследованиях, но нарушений липидного профиля не наблюдалось. Эти различия могут быть объяснены использованием ципротерона ацетата: исследования результатов лечения с использованием ципротерона ацетата у больных раком простаты выявили серьезное ухудшение липидного профиля.
Эффект чувствительности к инсулину, встречающийся в наших исследованиях, был во многом так же вредоносен [14], как и у мужчин с раком предстательной железы при лечении агонистами гонадолиберина [13]. Следовательно, вредоносное воздействие инсулина вероятнее всего вызвано прекращением андрогенов. Мы обнаружили, что уменьшилась чувствительность к инсулину, это сопровождалось компенсационным увеличением инсулина в плазме для предотвращения гипергликемии (табл.1) [14]. Эндогенное производство глюкозы не пострадало при заместительной терапии, указав, что наблюдаемые изменения глюкозы произошли благодаря уменьшению периферийного поглощения глюкозы [16], что было впоследствии подтверждено Элберсом и др [14]. Мы также обнаружили, что артериальное давление незначительно увеличилось за время лечения эстрогенами и антиандрогенами, и было выявлено незначительное отрицательное влияние на артериальную ригидность [17].
Результаты исследований FtM транссексуалов приведены в таблице 2. Наблюдаемые изменения факторов риска сердечнососудистых заболеваний можно считать вторичным результатом по отношению к увеличению веса и количества висцерального жира [14]. Наша группа доказала, что увеличение уровня тестостерона ведёт к уменьшению плазмы лептина; [14] информации о дальнейшем снижении в сыворотке крови концентрации адипонектина не поступало. Мы выявили незначительное снижение чувствительности к инсулину в одном из наших исследований [14, 16]. Кроме того, было обнаружено увеличение уровня ЛПВП холестерина, устойчивость триглицеридов, общего гомоцистеина и С-реактивного белка (табл. 2). Кровяное давление и артериальная ригидность, в отличие от других данных, не подверглись вредоносному влиянию заместительной гормональной терапии [17].
 |
Заместительная гормональная терапия у MtF и FtM транссексуалов может как уменьшать, так и увеличивать риск сердечнососудистых заболеваний. По-прежнему трудно определить, какое влияние терапия оказывает на факторы риска и имеют ли они клиническое значение. Имея ввиду всё вышесказанное, можно утверждать, что терапия оказывает менее вредоносное воздействие на факторы риска у MtF транссексуалов, чем у FtM (таблицы 1 и 2).
До сих пор единственные доступные данные о сердечнососудистой заболеваемости и смертности среди транссексуалов, имеющиеся в нашем исследовании, основаны на клинических документах [7]. |
Эти исследования сообщают об отсутствии повышенной (сердечнососудистой) заболеваемости и смертности среди транссексуалов, проходивших лечение в клинике в Амстердаме. Тем не менее, чтобы снизить риск метаболического синдрома, сердечнососудистых заболеваний и увеличить продолжительности жизни, транссексуалам рекомендуется вести здоровый образ жизни и придерживаться диеты.
Заместительная терапия и гормонозависимые опухоли Некоторые раковые заболевания (половых органов) связаны с гормонами. Гормонозависимые опухоли практически не встречаются при гормональном лечении у FtM транссексуалов и также является редким явлением у MtF. Но транссексуализм сам по себе является редким явлением (по самым высоким оценкам 1:12000 мужчин и 1:30000 женщин [18]), и если не принимать в расчёт распространенность гормонозависимых опухолей, то это может привести к серьёзной недооценке опухоли.
MtF, как правило, принимают более высокие дозы эстрогенов, чем производиться половой системой обычной женщины. У транссексуалов воздействие эстрогенов, как правило, длиться в течение короткого периода жизни, так как транссексуалы в основном начинают гормональное лечение после достижения половой зрелости, однако эта ситуация меняется. В настоящее время подростки транссексуалы имеют право на лечение при помощи заместительной гормональной терапии. Кроме того, транссексуалы в возрасте 50-60 лет, имеют большую склонность продолжать терапию, что также увеличивает время применения стероидов.
Ниже приводится краткое изложение докладов в литературе об опухолях у транссексуалов.
Документальное сопровождение транссексуалов получивших терапию началось в 1970-х годах и воздействие гормонов, возможно, было слишком коротким для того, чтобы опухоли проявились. Таким образом, можно сделать вывод, что гормонозависимые опухоли не являются широко распространенными среди транссексуалов, но терапию следует проводить с большой осторожностью.
Есть два доклада о MtF транссексуалах, у которых развился рак груди в течение приёма эстрогенов [22, 23]. Грудная фиброаденома у MtF, получающих гормональное лечение, не наблюдается. У наблюдаемых в течение примерно 30 лет 2200 MtF транссексуалов, до недавнего времени не было отмечено ни одного случая рака молочной железы, но в настоящее время имеется один случай. Исходя из вышеописанной информации, можно предположить, что рак груди у MtF редко встречается. Но необходимо иметь в виду, что наличие 1800 пациентов с разными сроками приёма эстрогенов (от 1 до 25 лет) не дают возможности делать твердые выводы в оценке рисков. Старение является одним из факторов развития рака, и длительное воздействие эстрогенов также может оказаться фактором. Таким образом, дискуссии о возрасте, в котором лечение эстрогенами MtF транссексуалов должно быть прекращено, являются актуальными. В любом случае, в дополнение к регулярному медицинскому осмотру самостоятельный осмотр груди должен быть частью контролирующего процесса в течение приёма эстрогенов.
Удивительно, но рак молочной железы был обнаружен у FtM транссексуала после двусторонней подкожной мастэктомии при лечении тестостероном. Это произошло в остаточной ткани молочных желез после 10 лет лечения тестостероном, который частично ароматизировался в эстрадиол [24].
Были задокументированы три случая заболевания раком простаты у MtF, принимавших эстроген [27-29], но не ясна их природа, гормональная или рак возник ещё до терапии. Эти пациенты были 50-летнего возраста, когда они начали заместительную гормональную терапию (при полной абляции андрогена). Эпидемиологические исследования показали, что орхидектомия в возрасте до 40 лет предотвращает развитие рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы; вышеупомянутые случаи не противоречат этому понятию. В большинстве клиник, скрининг для определения уровня специфического антигена предстательной железы обычно не делается.
Овариоэктомия рекомендуется FtM транссексуалам в нашей клинике, которые имеют право на смену пола хирургическим путём, обычно в течение 18-24 месяцев после начала приема тестостерона. Мы наблюдали два случая заболевания раком яичников FtM, принимавших тестостерон, в дооперационный период [30]. Недавно было сообщено об ещё одном случае[31].
Яичники FtM транссексуалов, принимающих андрогены, напоминают яичники с поликистозом [5]. Сведения о том, что транссексуалы с поликистозом яичников более склонны к заболеванию раком не представляются логичными, но наблюдается отсутствие реакции андрогенных рецепторов яичников и ткани матки при долгосрочном лечении [32].
Теперь уже ясно, что психологический пол транссексуалов – основа их благополучия [33], хотя уровень самоубийств по-прежнему остается высоким [7]. Уровень понимания в обществе низок (0,5-3,0%). Заместительная гормональная терапия для транссексуалов является приемлемой и безопасной в краткосрочной и среднесрочной перспективе. Тем не менее, потенциально негативные последствия в долгосрочной перспективе в настоящее время неизвестны. Несмотря на свою ограниченность, эти данные о риске сердечнососудистых заболеваний и возможности рака оставляют транссексуалам надежду для осторожного оптимизма. Но истинное понимание проблемы может появиться только вследствие тщательного мониторинга и скрупулёзного отчета о неблагоприятных последствиях в литературе.
Авторы выражают благодарность профессору Дэвиду Хэндлельсману (ANZAC –исследовательский институт, Сидней, Австралия) за его полезные замечания.
Дополнение:
Таблица 1: Изменения, произошедшие за период от 4 до 12 месяцев в факторах риска сердечнососудистых заболеваний у MtF транссексуалов
| Показатели | Абсолютное изменение | Относительное изменение | Влияние на показатели заболеваемости сердечнососудистыми заболеваниями / смертности | |
| Характеристики тела | ||||
| Вес | (14, 15) | +4 kg | +6% | ▲ |
| Индекс массы тела | (14, 17, 34) | NS; +1 kg/m2 | NS; +5%; +6% | ▲ |
| Всего жира в организме | (34) | +2 kg | +17%; +21% | ▲ |
| Висцерального жира | (14) | +7 cm2 on MRI | +18%; | ▲ |
| Липидный спектр | ||||
| Всего холестирина | (14, 35) | NS | NS | ▬ |
| LDL холестирина | (14, 35) | NS; –0.3 mmol/L | NS; –12% | ▬▼ |
| HDL холестирина | (14, 34) | +0.1;+0.2;+0.3mmol/L | +10%; +15%; +24% | ▼ |
| VLDL холестирина | (14) | NS | NS | ▬ |
| Триглицериды | (17, 34) | NS; +0.4; +0.7 mmol/L |
NS; +34%; +70% | ▬ ▲ |
| докозагексаеновые кислоты (ДГВ) | (36) | +0.2 % by weight | +35% | ▼ |
| Чувствительность к инсулину | ||||
| Уровень глюкозы | (14, 17) | NS | NS | ▬ |
| Уровень инсулина | (14, 15, 17) | +13; +21 pmol/L | +30%; +50% | ▲ |
| Чувствительность к инсулину | (14, 16) | –150 mg glucose / min; –0.7 mmol glucose / kg LBM / hour |
–18%; –25%; – 33% | ▲ |
| Сосудистое функционаирование | ||||
| ЧСС | (17) | +4 bpm | +6% | ▲ |
| Диастолическое артериальное давление | (14, 17) | NS; +6 mmHg | NS; +8% | ▬▲ |
| Систолическое артериальное давления | (14, 17) | NS; +7 mmHg | NS; +6% | ▬▲ |
| Коэффициент расширения | (17) | NS | NS | ▬ |
| Соблюдение коэффициента | (17) | NS; –0.2 mm2/kPa | NS;–20% | ▬▼ |
| Гемостаз / фибринолиз | ||||
| Резистентность активированного протеина С | (3) | +0.7; +2.9 | +54%; +241% | ▲ |
| Протромбин | (3) | NS; +9% | NS; +9% | ▬▲ |
| Фибриноген | (34) | NS; +8.0 % | NS; +7% | ▬ ▲ |
| Ткани типа плазминогена | (37, 38) | NS; –4; –5 ng/ml | NS; –52% | ▬▼ |
| активатор (ДТС) антигена | ||||
| Активатор плазминогенаингибитор-1 (PAI-1) антигена |
(37, 38) | NS; –12;–17 ng/ml | NS; –62%; – 65% | ▬▼ |
| Другие факторы риска сердечнососудистых заболеваний | ||||
| Всего гомоцистеина | (34) | –3 µmol/L | –26%; –29% | ▼ |
| C-реактивного белка | (34) | NS; +0.2 mg/L | NS; +20% | ▬ ▲ |
▬ свидетельствует об отсутствии изменений в уровне риска сердечнососудистых заболеваний;
▲ указывает на повышение риска сердечнососудистых заболеваний;
▼ указывает на снижение риска сердечнососудистых заболеваний;
Н. указывает на отсутствие статистически значимых изменений.
Таблица 2: Изменения, произошедшие за период от 4 до 12 месяцев в факторах риска сердечнососудистых заболеваний среди FtM транссексуалов
| Показатели | Абсолютное изменение | Относительное изменение | Влияние на показатели заболеваемости сердечнососудистыми заболеваниями / смертности | |
| Характеристика тела | ||||
| Вес | (14, 15) | +3 kg | +4% | ▲ |
| Индекс массы тела | (14, 17, 35) | +1 kg/m2 | +3%;+4%; +6% | ▲ |
| Висцерального жира | (14, 15, 39) | NS;+5cm2 on MRI |
NS; +13%; | ▬▲ |
| Лппидный спектр | ||||
| Всего холестирина | (14, 35) | NS | NS | ▬ |
| LDL холестирина | (14, 35) | NS | NS | ▬ |
| HDL холестирина | (14, 17) | –0.2;– 0.3 mmol/L | –20%;–23% | ▲ |
| VLDL холестирина | (14) | NS | NS | ▬ |
| Триглицериды | (17) | +0.2 mmol/L | +26% | ▲ |
| докозагексаеновые кислоты (ДГВ) | (36) | –0.1%by weight | –24% | ▲ |
| Чувствительность к инсулину | ||||
| Уровень глюкозы | (14, 17) | –0.1; –0.4 mmol/L | –2%; –8% | ▼ |
| Уровень инсулина | (14, 15, 17) | NS | NS | ▬ |
| Чувствительность к инсулину | (14, 16) | NS; –0.5; –0.8 mmol glucose / kg LBM/ hour |
NS;–10%;–20% | ▬▲ |
| Сосудистое функционирование | ||||
| ЧСС | (17) | NS | NS | ▬ |
| Диастолическое артериальное давление | (14, 17) | NS | NS | ▬ |
| Систолическое артериальное давления | (14, 17) | NS | NS | ▬ |
| Коэффициент расширения | (17) | NS | NS | ▬ |
| Соблюдение коэффициента | (17) | NS | NS | ▬ |
| Гемостаз / Фибринолиз | ||||
| Резистентность активированного протеина С | (3) | –0.7 | -35% | ▼ |
| Протромбиновое | (3) | NS | NS | ▬ |
| Ткани типа плазминогена активатор (ДТС) антиген |
(38) | NS | NS | ▬ |
| Активатор плазминогена | (38) | NS | NS | ▬ |
| ингибитор-1 (PAI-1) антиген | ||||
| Другие факторы риска сердечнососудистых заболеваний: | ||||
| Всего гомоцистеина | (38) | +1.3 µmol/L | +17% | ▲ |
| C-реактивного белка | (40) | +0.5 mg/L | +141% | ▲ |
▬ свидетельствует об отсутствии изменений в уровне риска сердечнососудистых заболеваний;
▲ указывает на повышение риска сердечнососудистых заболеваний;
▼ указывает на снижение риска сердечнососудистых заболеваний;
Н. указывает на отсутствие статистически значимых изменений.
Gooren L 2005 Hormone treatment of the adult transsexual patient. Horm Res 64 Suppl 2:31-36
Moore E, Wisniewski A, Dobs A 2003 Endocrine treatment of transsexual people: a review of treatment regimens, outcomes, and adverse effects. J Clin Endocrinol Metab 88:3467-3473
Toorians AW, Thomassen MC, Zweegman S, Magdeleyns EJ, Tans G, Gooren LJ, Rosing J 2003. Venous thrombosis and changes of hemostatic variables during cross-sex hormone treatment in transsexual people. J Clin Endocrinol Metab 88:5723-5729
Chlebowski RT, Hendrix SL, Langer RD, Stefanick ML, Gass M, Lane D, Rodabough RJ, Gilligan MA, Cyr MG, Thomson CA, Khandekar J, Petrovitch H, McTiernan A 2003 Influence of estrogen plus progestin on breast cancer and mammography in healthy postmenopausal women: the Women's Health Initiative Randomized Trial. Jama 289:3243-3253
Spinder T, Spijkstra JJ, van den Tweel JG, Burger CW, van Kessel H, Hompes PG, Gooren LJ 1989 The effects of long term testosterone administration on pulsatile luteinizing hormone secretion and on ovarian histology in eugonadal female to male transsexual subjects. J Clin Endocrinol Metab 69:151-157
Futterweit W, Deligdisch L 1986 Histopathological effects of exogenously administered testosterone in 19 female to male transsexuals. J Clin Endocrinol Metab 62:16-21
van Kesteren PJ, Asscheman H, Megens JA, Gooren LJ 1997 Mortality and morbidity in transsexual subjects treated with cross-sex hormones. Clin Endocrinol (Oxf) 47:337-342
Lips P, Asscheman H, Uitewaal P, Netelenbos JC, Gooren L 1989 The effect of cross-gender hormonal treatment on bone metabolism in male-to-female transsexuals. J Bone Miner Res 4:657¬662
Lips P, van Kesteren PJ, Asscheman H, Gooren LJ 1996 The effect of androgen treatment on bone metabolism in female-to-male transsexuals. J Bone Miner Res 11:1769-1773
Van Kesteren P, Lips P, Gooren LJ, Asscheman H, Megens J 1998 Long-term follow-up of bone mineral density and bone metabolism in transsexuals treated with cross-sex hormones. Сlin Endocrinol (Oxf) 48:347-354
Reutrakul S, Ongphiphadhanakul B, Piaseu N, Krittiyawong S, Chanprasertyothin S, Bunnag P, Rajatanavin R 1998 The effects of oestrogen exposure on bone mass in male to female transsexuals. Clin Endocrinol (Oxf) 49:811-814
Liu PY, Death AK, Handelsman DJ 2003 Androgens and cardiovascular disease. Endocr Rev 24:313-340
Smith RM LH, Nathan DM 2006 Insulin sensitivity during combined androgen blockade for prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab 91:1305-1308
Elbers JM, Giltay EJ, Teerlink T, Scheffer PG, Asscheman H, Seidell JC, Gooren LJ 2003 Effects of sex steroids on components of the insulin resistance syndrome in transsexual subjects. Clin Endocrinol (Oxf) 58:562-571
Elbers JM, Asscheman H, Seidell JC, Gooren LJ 1999 Effects of sex steroid hormones on regional fat depots as assessed by magnetic resonance imaging in transsexuals. Am J Physiol 276:E317-325
Polderman KH, Gooren LJ, Asscheman H, Bakker A, Heine RJ 1994 Induction of insulin resistance by androgens and estrogens. J Clin Endocrinol Metab 79:265-271
Giltay EJ, Lambert J, Gooren LJ, Elbers JM, Steyn M, Stehouwer CD 1999 Sex steroids, insulin, and arterial stiffness in women and Men. Hypertension 34:590-597
Van Kesteren PJ, Gooren LJ, Megens JA 1996 An epidemiological and demographic study of transsexuals in The Netherlands. Arch Sex Behav 25:589-600
Gooren LJ, Assies J, Asscheman H, de Slegte R, van Kessel H 1988 Estrogen-induced prolactinoma in a man. J Clin Endocrinol Metab 66:444-446
Kovacs K, Stefaneanu L, Ezzat S, Smyth HS 1994 Prolactin-producing pituitary adenoma in a male-to-female transsexual patient with protracted estrogen administration. A morphologic study. Archives of pathology & laboratory medicine 118:562-565
Serri O, Noiseux D, Robert F, Hardy J 1996 Lactotroph hyperplasia in an estrogen treated male-to-female transsexual patient. J Clin Endocrinol Metab 81:3177-3179
Pritchard TJ, Pankowsky DA, Crowe JP, Abdul-Karim FW 1988 Breast cancer in a male-to¬female transsexual. A case report. Jama 259:2278-2280
Ganly I, Taylor EW 1995 Breast cancer in a trans-sexual man receiving hormone replacement therapy. The British journal of surgery 82:341
Burcombe RJ, Makris A, Pittam M, Finer N 2003 Breast cancer after bilateral subcutaneous mastectomy in a female-to-male trans-sexual. Breast (Edinburgh, Scotland) 12:290-293
Van Kesteren P, Meinhardt W, van der Valk P, Geldof A, Megens J, Gooren L 1996 Effects of estrogens only on the prostates of aging men. J Urol 156:1349-1353
Goodwin WE, Cummings RH 1984 Squamous metaplasia of the verumontanum with obstruction due to hypertrophy: long-term effects of estrogen on the prostate in an aging male-to-female transsexual. J Urol 131:553-554
Van Haarst EP, Newling DW, Gooren LJ, Asscheman H, Prenger DM 1998 Metastatic prostatic carcinoma in a male-to-female transsexual. Br J Urol 81:776
Dorff TB, Shazer RL, Nepomuceno EM, Tucker SJ 2007 Successful treatment of metastatic androgen-independent prostate carcinoma in a transsexual patient. Clinical genitourinary cancer 5:344-346
Thurston AV 1994 Carcinoma of the prostate in a transsexual. Br J Urol 73:217
Hage JJ, Dekker JJ, Karim RB, Verheijen RH, Bloemena E 2000 Ovarian cancer in female-to-male transsexuals: report of two cases. Gynecologic oncology 76:413-415
Dizon DS, Tejada-Berges T, Koelliker S, Steinhoff M, Granai CO 2006 Ovarian cancer associated with testosterone supplementation in a female-to-male transsexual patient. Gynecologic and obstetric investigation 62:226-228
Chadha S, Pache TD, Huikeshoven JM, Brinkmann AO, van der Kwast TH 1994 Androgen receptor expression in human ovarian and uterine tissue of long-term androgen-treated transsexual women. Human pathology 25:1198-1204
Smith YL, Van Goozen SH, Kuiper AJ, Cohen-Kettenis PT 2005 Sex reassignment: outcomes and predictors of treatment for adolescent and adult transsexuals. Psychological medicine 35:89-99
Giltay EJ, Verhoef P, Gooren LJ, Geleijnse JM, Schouten EG, Stehouwer CD 2003 Oral and transdermal estrogens both lower plasma total homocysteine in male-to-female transsexuals. Atherosclerosis 168:139-146
Giltay EJ, Hoogeveen EK, Elbers JM, Gooren LJ, Asscheman H, Stehouwer CD 1998 Effects of sex steroids on plasma total homocysteine levels: a study in transsexual males and females. J Clin Endocrinol Metab 83:550-553
Giltay EJ, Gooren LJ, Toorians AW, Katan MB, Zock PL 2004 Docosahexaenoic acid concentrations are higher in women than in men because of estrogenic effects. Am J Clin Nutr 80:1167-1174
Giltay EJ, Gooren LJ, Emeis JJ, Kooistra T, Stehouwer CD 2000 Oral, but not transdermal, administration of estrogens lowers tissue-type plasminogen activator levels in humans without affecting endothelial synthesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 20:1396-1403
Giltay EJ, Elbers JM, Gooren LJ, Emeis JJ, Kooistra T, Asscheman H, Stehouwer CD 1998 Visceral fat accumulation is an important determinant of PAI-1 levels in young, nonobese men and women: modulation by cross-sex hormone administration. Arterioscler Thromb Vasc Biol 18:1716¬1722
Elbers JM, Asscheman H, Seidell JC, Megens JA, Gooren LJ 1997 Long-term testosterone administration increases visceral fat in female to male transsexuals. J Clin Endocrinol Metab 82:2044-2047
Giltay EJ, Gooren LJ, Emeis JJ, Kooistra T, Stehouwer CD 2000 Oral ethinyl estradiol, but not transdermal 17beta-estradiol, increases plasma C-reactive protein levels in men. Thrombosis and haemostasis 84:359-360
